拟推荐2018年中华医学科技奖候选项目公示
医院拟推荐樊海宁主任医师承担,由我院独立完成的科研项目《硫化氢对大鼠肝星状细胞氧化应激影响分子机制的研究》申报2018年中华医学科学技术奖,特进行公示,公示期:2018年5月10日至2018年5月16日,公示期内如对公示内容有异议,请您向科研管理部反映。公示内容如下:
1.推荐奖种:中华医学科学技术奖
2.项目名称:硫化氢对大鼠肝星状细胞氧化应激影响分子机制的研究
3.推荐意见:该项目为2010年国家自然科学基金资助项目,通过H ₂ S体系对抗肝纤维化氧化应激反应,确定H ₂ S作用的MAPK(ERK、p38,c-JUN)信号通路的靶点,研究了HSC中氧化应激损伤的分子机制,取得了国际先进水平的创新性研究成果,为肝星状细胞抗氧化应激损伤提供新的策略。通过该项目的实施,荣获2016年青海省科技进步三等奖1项、荣获2016年青海省自然科学优秀学术论文(2013—2014年度)二等奖1项、荣获2016年青海省医药卫生系统优秀科研成果一等奖1项。发表高水平文章9篇,并成功申报了多项科研项目,培养了研究人才。我单位审阅推荐材料,确认符合推荐条件,同意该项目参评中华医学科学技术奖。
4.项目简介:目前研究认为H ₂ S在机体氧化应激中发挥重要的保护作用,不同实验对象提示H ₂ S具有抑制增殖、对抗氧化应激反应、降低氧自由基对组织器官的损伤作用,但是其药物剂量和抗氧化以及作用机制不完全相同,关于氧化应激下H ₂ S对肝星状细胞的研究尚期待更多的实验研究来证实。同时该项目在硫化氢对大鼠肝星状细胞氧化应激中的实验研究提示,HSC在氧化应激下H ₂ S产量下降,外源性供体NaSH可以提高HSC抗氧化应激作用,一定浓度范围的H ₂ S可有效提高SOD的活性和降低MDA含量,发挥减少氧化损伤、提高抗氧化能力,对肝纤维化发展具有一定的保护作用。但是其深入抗氧化机制的研究还没有得到足够的实验研究来证实,因此对H ₂ S体系在氧化应激肝星状细胞的激活、胞外基质、氧化应激损伤、MAPK信号通路等诸多方面的研究是值得关注的研究方向。
5.客观评价:该项目提出氧化应激下硫化氢对HSC细胞具有保护作用的假说,通过研究HSC中氧化应激损伤的分子机制,为肝星状细胞抗氧化应激损伤提供新的策略,取得了以下创新性研究成果,经评定,本研究成果达到国际先进水平。①H ₂ S对肝星状细胞(HSC)的增殖具有一定的抑制作用,低浓度的H ₂ S通过激活HSC的MAPK通路,降低细胞内Ca2+浓度以抑制HSC增殖,并且发现高浓度的H ₂ S使HSC细胞内Ca2+浓度增加,促进HSC增殖,导致肝脏纤维化的发生;②H ₂ S在氧化应激下能促进HSC的收缩,对Fe-NTA诱导的氧化应激具有保护作用,H ₂ S通过抑制HSC的黏附、增加HSC跨膜迁移数量以发挥保护作用;③H ₂ S可通过P38激活MAPK信号通路,影响HSC氧化应激下的增殖、凋亡等功能;④H ₂ S具有抑制大鼠肝星状细胞胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达和分泌的作用,以抑制肝脏纤维化的进展;⑤研究了氧化应激下HSC与H ₂ S的关系,提出通过H ₂ S体系对抗肝纤维化的氧化应激反应。
6.代表性论文目录:
①Protective effects of hydrogen sulfide on oxidativestress and fibrosis in hepatic stellate cells(MOLECULAR MEDICINE REPORTS)
②Decreased expression of p38 MAPK mediates protective effects of hydrogen sulfide on hepatic fibrosis(European Review for Medical and Pharmacological Sciences)
③ 硫化氢对铁超载下大鼠肝星状细胞氧化应激损伤的保护作用(实用医学杂志)
④硫化氢对大鼠肝星状细胞增殖及Ca2+浓度的影响(临床肝胆病杂志)
⑤硫化氢对MDA及GSH在大鼠肝星状细胞氧化应激中表达的影响(世界华人消化杂志)
⑥硫化氢增加肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠胰岛素样生长因子Ⅰ、核转录因子κB、肿瘤坏死因子α的表达(中国组织工程研究)
⑦硫化氢对氧化应激下大鼠肝星状细胞p38 MAPK信号的影响(宁夏医科大学学报)
⑧硫化氢在大鼠肝星状细胞氧化应激中对α-SMA与细胞周期影响的实验研究(现代生物医学进展)
⑨硫化氢对氧化应激下大鼠肝星状细胞的收缩和黏附作用(青海医学院学报)
7.完成人情况:(按照获奖排名列出)
樊海宁:主任医师,副院长,项目负责人,青海大学附属医院
王海久:主任医师,项目第二完成人,青海大学附属医院
周 瀛:主任医师,项目第三完成人,青海大学附属医院
任 利:主任医师,项目第四完成人,青海大学附属医院
阳丹才让:副主任医师,项目第五完成人,青海大学附属医院
侯立朝:副主任医师,项目第六完成人,青海大学附属医院
任 宾:副主任医师,项目第七完成人,青海大学附属医院
马 洁:副主任护师,项目第八完成人,青海大学附属医院
王 聪:主治医师,项目第九完成人,青海大学附属医院
李衍飞:主治医师,项目第十完成人,青海大学附属医院
王 展:主治医师,项目第十一完成人,青海大学附属医院
联系人及联系电话:6162033
青海大学附属医院
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